欧洲变态反应与临床免疫学会（EAACI）认为理想的抗组胺药物应具有强效和选择性拮抗H1受体的作用，兼有抗变态反应活性，无临床相关食物、药物或肠转运蛋白对药代的影响，无药物相互作用。奥洛他定是一种新型的抗组胺药，符合上述条件。现就奥洛他定的化学结构、药效作用机制、药物代谢等方面做出介绍。
一：特殊结构，强效拮抗组胺
奥洛他定是一种强效且高选择性的新型第二代H1受体拮抗剂，不同于传统的哌啶类和哌嗪类抗组胺药，其具有三环类噁庚英结构，活性N原子在侧链结构，活性更高，因此彰显出更强的组胺拮抗作用。
二：广泛抗炎，多靶点管理瘙痒
研究表明，白三烯B4（LTB4）、血小板活化因子（PAF）、血栓素B2（TXB2）、白细胞介素（IL）-2等炎症递质通过直接或释放其他递质而间接作用于传导痒觉的C类神经纤维末梢，在瘙痒的产生中起重要作用。奥洛他定具有明确的抗炎活性，具有抑制中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化作用，能够广泛且强效抑制LTB4、PAF、TXB2、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、IL-6、IL-8、IL-4、IL-31等多种炎性因子。近来研究表明IL-31为重要的瘙痒特应性炎症递质，而奥洛他定为目前研究证实的仅有的可抑制IL-31的抗组胺药物。
神经生长因子（NGF）是皮肤感觉神经元和交感神经元存活、分化和发挥功能所需的重要的神经递质，其在慢性瘙痒性皮肤病如AD、慢性荨麻疹、银屑病皮损中明显升高，与疾病严重程度及瘙痒明显相关。一项研究利用SDS、Dfb诱导NC/Nga小鼠发生人类AD样皮肤损伤后，分别给予奥洛他定3mg/kg·d、10mg/kg·d或他克莫司软膏治疗，观察奥洛他定对神经生长因子及瘙痒的影响，结果显示奥洛他定显著减轻瘙痒，抑制NGF以及其他炎性因子。
速激肽是一类结构保守的小分子肽，羧基末端具有共同的特异性序列，家族成员包括P物质、神经激肽A、神经激肽B、神经激肽K和神经肽γ，通过与神经激肽受体结合发挥生物功能，参与皮肤免疫和炎症反应。P物质广泛分布于哺乳动物中枢和周围神经系统中，能与其受体NK-1R结合，含P物质的感觉神经末梢向中枢传递感觉信息起递质作用，在局部释放P物质与肥大细胞上的神经肽受体结合，刺激肥大细胞脱颗粒，介导瘙痒，调节皮肤免疫和炎症反应。奥洛他定可抑制P物质，减轻皮肤炎症反应和瘙痒症状。一项AD患者口服抗组胺药前后P物质水平变化的研究，分别给予24名中重度AD患者口服奥洛他定10mg/d、非索非那定60mg/d、依匹斯汀20mg/d、西替利嗪10mg/d，通过放射免疫分析法测定治疗前及治疗两周后血清中P物质水平的变化，结果显示在治疗2周后口服非索非那定、依匹斯汀、西替利嗪患者血清中P物质值显著上升，而口服奥洛他定患者血清中P物质值显著下降，提示奥洛他定可抑制P物质的释放，但其他抗组胺药引起P物质值上升的机制还需进一步研究。
三：稳定肥大细胞膜
奥洛他定对肥大细胞膜有持续的稳定作用。有研究将人眼结膜组织分离并制得肥大细胞悬液，观察在不同抗组胺药物不同浓度条件下肥大细胞释放组胺的情况，结果显示：酮替芬、氮卓斯汀、依匹斯汀等药物对肥大细胞释放组胺的影响随药物浓度变化具有双向性，低浓度时抑制组胺释放，高浓度时促进组胺释放，而奥洛他定抑制肥大细胞释放组胺的作用随药物浓度增高而加强并逐步稳定至一定水平，IC50值为（±）μmol/L，无促进组胺释放的作用。由此推测，在治疗慢性荨麻疹常规剂量控制不佳时，国内外指南推荐增加剂量使用，如加倍或加至4倍，因此当剂量加倍时，酮替芬、氮卓斯汀、依匹斯汀等药物在加强抗炎的同时可能造成细胞膜的稳定性下降，而奥洛他定在增加剂量时，仍具有稳定肥大细胞膜作用，抑制其他炎症因子如LTB4、血栓素、PAF等的产生，使稳定肥大细胞膜与抗炎的作用达到同步增强。
四：吸收迅速，发生药物相互作用可能性低
奥洛他定口服后迅速被吸收，在大部分组织中30分钟达到最大血药浓度，在血浆中大部分以药物原形存在，在体内的半衰期为7.13-9.36h，主要通过肾脏代谢，48h内58.7%~73.4%的原形药物通过尿液排泄，只有1%的药物经CYP3A4代谢，因此与CYP3A4抑制剂出现药物相互作用的可能性低，对细胞色素P酶活性及血清蛋白结合率无影响。
总结
奥洛他定作为新型抗组胺药，具有强效非竞争拮抗组胺受体、抗炎性因子、抗神经源性瘙痒递质、持续稳定肥大细胞膜的作用。其通过四维度对抗瘙痒，是皮肤科抗瘙痒用药的优化选择，并有效治疗过敏性炎症性疾病，同时相对安全，因此得到了中国荨麻疹诊疗指南（版）、慢性瘙痒管理指南（版）、抗组胺药在皮肤科应用专家共识等优先推荐，具有广阔的应用前景，值得进一步研究及推广。
（供内部学习查阅。参考文献：新型抗组胺药奥洛他定的研究进展，临床皮肤科杂志年47卷第4期JClinDermatol,April,Vol．47,No．4）
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